El metabolismo implica una serie compleja de vías que regulan la ingesta y la disposición de energía y nutrientes. Múltiples sistemas de órganos trabajan juntos para absorber, almacenar, detectar y usar energía química, y deben comunicarse entre sí para maximizar la eficiencia de estos procesos. La disfunción de estos sistemas da como resultado una enfermedad metabólica, que se está convirtiendo rápidamente en una de las preocupaciones actuales de salud pública más apremiantes.

El SM es un grupo de condiciones metabólica (como las alteraciones en el metabolismo y la distribución de las grasas, alteración del metabolismo de los azucares y el aumento de la presión arterial) que ocurren juntas y promueven el desarrollo de enfermedades cardiovasculares (ECV) y diabetes tipo 2. Las personas afectadas con SM tienen al menos un riesgo cinco veces mayor de diabetes tipo 2 y un riesgo dos veces mayor de ECV.

Ha sido definido de forma ligeramente diferente por varias organizaciones, como:

ATPIII: Panel de tratamiento al Adulto; IDF: Federación Internacional de diabetes; OMS: Organización Mundial de la Salud.

* Para Colombia el punto de corte es 84 cm en mujeres, 92cm en hombres (Gallo J y cols, Puntos de corte del perímetro de la cintura para identificar sujetos con resistencia a la insulina en una población colombiana.)

Se ha observado que la prevalencia del SM incrementa con la edad y el índice de masa corporal (IMC), mientras que factores como la educación superior y la actividad física están involucrados en la disminución de su aparición.

Los hombres y las mujeres difieren en la susceptibilidad a MetSyn y sus componentes. Las diferencias entre hombres y mujeres están relacionadas con diferencias en la distribución anatómica de la grasa. Los hombres tienden a tener más grasa visceral, mientras que las mujeres suelen tener más grasa subcutánea en caderas y muslos, esta distribución confiere protección contra enfermedades metabólicas. La acumulación de exceso de tejido adiposo abdominal en los hombres se asocia con niveles bajos de andrógenos gonadales. En mujeres con la edad y al llegar la menopausia, los niveles reducidos de estrógenos, progestágenos y andrógenos, hacen que los niveles de adiposidad aumenten y que hay una redistribución el tejido adiposo, aumentando la obesidad central.

Patogenia

La patogénesis del síndrome metabólico es multifactorial, intervienen tanto factores genéticos como factores ambientales que llevan a alteraciones metabólicas, incluyendo obesidad abdominal, resistencia a la insulina, dislipidemias y presión arterial elevada y eventualmente aumentando el riesgo de desarrollar diabetes tipo2 o eventos cardiovasculares.

La obesidad es considerada cuando el peso corporal es desproporcionado para la altura con una acumulación excesiva de tejido adiposo que es suele acompañarse de una inflamación sistémica crónica. El aumento de la deposición de grasa, según una visión simplista basada en la primera ley de la termodinámica, resulta de un desequilibrio entre la ingesta calórica y el gasto de energía. Según este punto de vista, la obesidad es el resultado de una baja actividad física (un estilo de vida sedentario) y el consumo excesivo de alimentos de alto rendimiento energético por encima de las necesidades del individuo. Sin embargo, en realidad, la etiología de la obesidad es más compleja. Personas con ttratamiento de la obesidad a través de cambios de comportamiento destinados a reducir la ingesta de energía y aumentar el ejercicio con frecuencia no tiene éxito.

De hecho, la obesidad se presenta por la interacción de factores genéticos, factores ambientales (por ejemplo, falta de sueño o trabajo por turnos y temperatura ambiente), la calidad general de la dieta, el nivel de actividad física, la microbiota intestinal, disruptores endocrinos (sustancias químicas que interfieren con la regulación endocrina), factores reproductivos, fármacos y efectos intergeneracionales intrauterinos y epigenéticos, entre otros. Todos estos factores afectan la ingesta de alimentos, el recambio de nutrientes, la termogénesis, la utilización de lípidos de ácidos grasos fuera del almacenamiento y hacia oxidación, y también almacenamiento diferencial de grasa en depósitos adiposos regionales versus tejidos no adiposos.

Existen dos tipos de Obesidad, la obesidad subcutánea, en la que se encuentra un exceso de grasa subcutánea alrededor de las áreas de la cadera y los muslos y la obesidad visceral, en cuya grasa se concentra principalmente en la región abdominal. El número y la gravedad de las complicaciones de salud dependen de la presencia de estos depósitos de grasa. Por ejemplo, si el tejido adiposo subcutáneo maneja este exceso de energía al causar hiperplasia del tejido adiposo (crecimiento del tejido debido a un aumento en el número de células), dicho tejido adiposo en expansión adecuada actuará como un “sumidero metabólico”, protegiendo los tejidos magros (por ejemplo, el corazón, el hígado, el páncreas y los riñones). Por el contrario, si el tejido adiposo no puede expandirse a través de la hiperplasia de células grasas, las moléculas de triglicéridos almacenadas contribuirán primero a la hipertrofia de los adipocitos (crecimiento del tejido debido a un agrandamiento de las células individuales) hasta que estos adipocitos grandes se saturan y ya no pueden expandirse, lo que lleva a su ruptura e invasión de macrófagos y/o aumento de la liberación de adipocinas proinflamatorias y disminución de la liberación de adipocinas antiinflamatorias. Estos fenómenos contribuyen a un medio proinflamatorio. Además, a medida que la capacidad de expansión de estos adipocitos hipertrofiados se satura, las moléculas de triglicéridos en exceso no tendrán lugar a donde ir en el tejido adiposo subcutáneo y se almacenarán en sitios no deseados, como el hígado, el corazón, los riñones y el páncreas.

La circunferencia de la cintura (CC) refleja la magnitud de los depósitos de tejido adiposo abdominal, así como la masa grasa total y por lo tanto complementa índice de masa corporal (IMC, en kg/m2) en la evaluación de la obesidad asociada a la enfermedad cardiovascular (ECV), proporcionando una medida de distribución de grasa corporal. Varios estudios han demostrado que la CC, una medida antropométrica simple y útil clínicamente, es complementario o superior al índice de masa corporal en su asociación con factores de riesgo cardiovascular.

La obesidad central está asociada con muchos cambios fisiopatológicos, incluyendo retención de Sodio y expansión del volumen, incremento de la actividad nerviosa simpática y estimulación del sistema renina angiotensina. El tejido adiposo es también un activador del sistema endocrino secretando diversas moléculas como adipocitoquinas. La mejor caracterizada de estas adipocinas son la leptina, adiponectina, factor de necrosis tumoral alfa (TNFa) y la IL-6 Estos factores pudieran favorecer la aparición de un estado proinflamatorio, de RI y/o de daño endotelial  afectando el sistema vascular y el metabolismo. 

En la obesidad viseral, el tejido adiposo excede su capacidad amortiguadora para almacenar todo el exceso de energía en forma de TG, lo que resulta en un desbordamiento de lípidos a la circulación. El estado dislipidémico se observa con frecuencia en pacientes con obesidad. Incluye niveles altos de triglicéridos, niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), niveles de colesterol total y de lipoproteínas de baja densidad (LDL) relativamente normales, pero más partículas de LDL son más pequeñas y más densas que normales. En la obesidad abdominal, las partículas de HDL también son de tamaño pequeño debido a la presencia de hipertrigliceridemia. Los niveles de colesterol total y LDL generalmente están dentro del rango normal a menos que se presenten anomalías no relacionadas. En un entorno clínico típico, la hipertrigliceridemia y el colesterol HDL bajo serán, por lo tanto, las dos principales anomalías sanguíneas detectables asociadas con la obesidad visceral.

Por otro lado, el aumento del suministro de lípidos a los tejidos no adiposos, como el hígado, el músculo esquelético y el páncreas, da como resultado el almacenamiento ectópico de grasa en estos tejidos y junto con una capacidad de amortiguación de lípidos reducida, el tejido adiposo se inflama, lo que da como resultado una mayor producción y secreción de citocinas y adipocinas proinflamatorias, lo que en conjunto lleva a una reducción de cesibilidad periférica a la acción de la insulina, es decir a una resistencia a la insulina.

La disfunción de los adipocitos y la resistencia a la insulina contribuyen a la resistencia vascular y a la disfunción del sistema nervioso simpático y del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Los cambios estructurales y funcionales en el riñón, incluida la activación de la angiotensina II intrarrenal (Ang II), también son importantes en el desarrollo de la hipertensión asociada a la obesidad. La hipertensión en individuos obesos está mediada, en parte, por un aumento del volumen intravascular, del gasto cardíaco y de la absorción de sodio en el túbulo proximal riñón.

Se ha propuesto la hipótesis del “gen ahorrativo” para explicar la alta prevalencia de obesidad, resistencia a la insulina y posterior MetS en los tiempos modernos. En la hipótesis del gen ahorrativo, los humanos y sus predecesores tuvieron que sobrevivir períodos de desnutrición; por lo tanto, la presión de selección contribuyó a que variantes genéticas que favorecen la sobrealimentación, el bajo gasto de energía y la inactividad física sean seleccionas positivamente y, por lo tanto, se vuelven más comunes en la población.  Estas variantes permitieron que los humanos soportan períodos más largos de hambruna y almacenar y movilizar energía de manera más eficiente, lo que posteriormente llevó a la sobrerrepresentación de estas variantes genéticas que promueven la capacidad de comer más rápidamente, de reabsorber calorías a un nivel más alto grado y expandir las reservas de energía en el tejido adiposo de manera más eficiente. Por lo tanto, según la hipótesis, el “ahorrativo” genotipo habría sido ventajoso para las poblaciones de cazadores-recolectores, sobre todo teniendo niños, mujeres, ya que les permitiría engordar más rápidamente en tiempos de abundancia y sobrevivir mejor en tiempos de escasez de alimentos. Sin embargo, en las sociedades modernas con una abundancia constante de alimentos, este genotipo eficiente prepara a los individuos de una hambruna que nunca llega. El resultado es la obesidad crónica generalizado y los problemas relacionados con la salud como la diabetes.

Los niveles de adiposidad aumentan con la edad, y al llegar la menopausia hay una redistribución el tejido adiposo, aumentando la adiposidad central